Rezistența microorganismelor și a tratamentului cu antibiotice
IB Yershov AA Visoțki, TV Lățime, VI Tkachenko, AA Mochalov
Medical University Lugansk Stat
Fig. 1. Formarea de tulpini rezistente de microorganisme.
Astăzi, lumea a dezvoltat foarte puține noi medicamente antibacteriene, iar în fiecare an, acestea produc mai puțin. Motivul este că costul de a crea fiecare astfel de produs este foarte mare (până la 1 miliard. Dolari), iar companiile farmaceutice, având în vedere dezvoltarea rapidă a rezistenței agenților patogeni la antibiotice, toate cu mai puțin dorința de a prelua acest tip de cercetare. În țările dezvoltate, au început să încurajeze, prin acordarea de sprijin financiar din partea statului. Este greu necesar să se aștepte că în curând vor apărea în cantitățile potrivite, noi substanțe antimicrobiene, care va lua locul acestor medicamente de la care trebuie să renunțe din cauza eficienței lor, asociate cu microorganismele rezistente.
În legătură cu acest lucru, am început să se extindă arsenalul antibioticelor beta-lactamice protejate. De produse combinate pe bază de aminopeniciline utilizate în principal pentru tratamentul infecțiilor dobândite în comunitate. Preparatele care conțin antipsevdomonadnye beta-lactamice - infectii spital.
Mai recent, piața ucraineană are un alt protejat antibiotic beta-lactamic - ceftriaxon / sulbactam (Sulbaktomaks).
Apariția unui „protejat“ este o cefalosporină de generația a III a fost destul de logic, deoarece este cefalosporinelor animayut primul loc printre toate aplicațiile antimicrobiene de frecvență. Popularitatea acestor antibiotice din cauza prezenței ei au multe calități pozitive, inclusiv:
· Spectru antimicrobian larg incluzând toate medicamentele din această clasă, care acoperă practic toate microorganismele
· Mecanismul de acțiune bactericidă
· Rezistenta la beta-lactamază stafilococilor din preparatele I și generațiile II și bacterii gram-negative în preparatele III și IV generații
· Tolerabilitate bună și o frecvență mică a evenimentelor adverse
· Simplă și convenabilă de dozare.
a treia generație de cefalosporine poate pătrunde cu ușurință în diferite țesuturi și de mediu ale corpului, inclusiv plămânii, organele pelvine, pericard, peritoneu, pleură, membrane sinoviale. Cu produse terapeutice este de mare importanta abilitate a unor cefalosporine (ceftriaxon, cefuroxim, ceftazidim, cefotaxim) pătrunde în lichidul cefalorahidian.
Ceftriaxon și cefotaxim dovedit agent antimicrobian cel mai eficient pentru tratamentul meningitei cauzate de H.influenzae, S.pneumoniae, N.meningitidis. In tratamentul meningitei in performanta ceftriaxon pediatrie depaseste cu mult anterior utilizat în mod convențional pentru acest scop combinații de antibiotice (ampicilină sau cloramfenicol + ampicilina + gentamicină). În prezent, ceftriaxon și cefotaxim considerat ca un mijloc de tratament empiric de meningita la copii și la vârstnici, iar în cazul separării de cefalorahidian H.influenzae fluid de aceste medicamente sunt alegerea mijloacelor. Aceste antibiotice sunt, de asemenea, extrem de eficiente în meningita cauzate de alte tije Gram-negative, cu excepția P.aeruginosa (medicament de alegere - ceftazidim) și Enterobacter spp. (Droguri de alegere - trimetoprim / sulfametoxazol). Ceftriaxona utilizat cu succes in tratamentul meningitei pneumococice (S.pneumoniae în cazul rezistenței la penicilină).
Datorită gamei largi de activitate antibacteriană a 3-a generație de cefalosporine utilizat în tratamentul unui număr de boli infecțioase specifice. De exemplu, în Statele Unite, datorită rezistenței crescute la majoritatea antibioticelor N.gonorrhoeae ceftriaxon au devenit cele mai populare medicamente prescrise la pacientii cu infectie gonococica. O singură injecție de ceftriaxon - o metodă foarte eficientă de tratare a chancroid. Medicamentul sa dovedit in tratamentul bolii Lyme (cardită, artrită, tulburări neurologice).
Ridicată Activitatea bactericidă a ceftriaxonei împotriva membrilor familiei Streptosossaseae (cu excepția enterococi) ne permite să-l ia în considerare ca o alternativă la sistemele tradiționale de tratament antibacterian al endocarditei streptococice.
Cefalosporinele de generația a treia este adesea prescris ca parte a terapiei empirica la pacienții neutropenici febrili. Eficienta ridicata la pacientii cu cistite acute necomplicate sau pielonefrite. Ele sunt folosite pentru a trata o varietate de infecții grave, în principal spital cauzate de microorganisme gram-negative, inclusiv multirezistente (pneumonie, pielonefrită, osteomielita, o infecție a cavității abdominale și pelvis mici, plăgilor și infecții arde, sepsis, etc.).
Ceftriaxona are caracteristici farmacocinetice unice. Comparativ cu majoritatea cefalosporine, care semiperioadă determină frecvența de administrare este de 0,5-2 ore, ceftriaxon la această rată este de 8 ore. In acest sens, medicamentul poate fi administrat o dată pe zi.
Combinația de ceftriaxonă cu sulbactamul în Prepararea Sulbaktomaks permite o mai mare flexibilitate în aplicații, deoarece Iubitului servicii practice de sănătate publică, antibioticul.
Trebuie remarcat faptul că inhibitorii disponibile clinice de beta-lactamaze au activitate antimicrobiană proprie minimă, prin urmare, sunt utilizate numai în combinație cu peniciline sau cefalosporine. Singura excepție este sulbactam, au o activitate naturală pronunțată împotriva Acinetobacter. Prin urmare, protejat inhibitor beta-lactamice conținând sulbactam, sunt considerate ca medicamente de alegere în tratamentul infecțiilor nosocomiale cauzate de atsinetobakteriyami.
In plus, sulbactam are o activitate antimicrobiană bună împotriva A. calcoaceticu, acidovorans P., N. gonorrhoeae și N. meningitidis și alte anaerobi.
Sulbactam are considerabil mai mare decât acidul sau tazobactam clavulanic, rezistent la modificarea pH-ului. Din punct de vedere practic, acest lucru înseamnă că, într-un proces infecțios real, care apar la variații mari de aciditate, sulbactamul capabile să penetreze țesuturi mai active [5].
Având în vedere eficiența ridicată a ceftriaxonă în meningita, clinicienii pe bună dreptate înainte de impactul este penetrarea sulbactam ceftriaxonei în combinație cu sulbactamul prin bariera hemato-encefalică (BBB).
În acest sens, trebuie remarcat faptul că unul dintre studiile experimentale au arătat parametrii farmacocinetici deteriorarea ampicilina, și anume scăderea concentrației acesteia în utilizarea combinată a sulbactam CSF cu ampicilină, care pot indica o penetrare deteriorare ampicilina prin BBB [9]. Cu toate acestea, consecințele altor studii experimentale nu au confirmat acest lucru. [8]
Este cunoscut faptul că concentrația de sulbactam în lichidul cefalorahidian este direct proporțională cu doza, frecvența de administrare și de gradul de inflamare a meningelor [6]. Astfel, este demonstrat o capacitate crescută de a pătrunde prin sulbactamul meninge când inflamația [12]. Când raportul concentrației de meningita in lichidul cefalorahidian la concentrația serică este 0,34, și fără meningită - 0,17. concentrația de sulbactam în lichidul cefalorahidian corelat cu concentrația de ser sulbactam. Combinat sulbactam atribuire nu afectează concentrarea numirea simultană a antibioticelor beta-lactamice. [7]
Se arată că, la o inflamatie a meningelui sulbactam 2 pătrunde prin timpii BBB mai repede decât fără inflamație. concentrația de sulbactam în LCR în meningita este de 35% în raport cu concentrația serică. Acest lucru este mai mare de 4 ori mai mult decât aceeași figură a unui alt inhibitor de beta-lactamază acid clavulanic. Se arată că concentrația acesteia în LCR este de numai 8,4% în raport cu serul sanguin [3].
Este cunoscut faptul că tranziția de molecule prin BBB este, de preferință, pasiv și nu implică nici un mecanism activ [11] (deși există mecanisme de excreție activă a moleculelor CSF), astfel încât nu poate fi o concurență între moleculele ceftriaxonă și sulbactam pentru penetrare în LCR.
Astfel, datele arată potențialul ridicat al noului preparat combinat Sulbaktomaks (Miles Company) conținând ceftriaxonă cu sulbactamul inhibitor de beta-lactamază.